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En adelante, el "método tercero de la invención".

La determinación del pronóstico de CNMP de estadios I o 11 puede establecerse, aunque sin limitarse, mediante la determinación de un "valor de referencia" para el grupo de buen pronóstico valor 1 Y de otro para el grupo de mal pronostico valor 2.

El pronóstico puede realizarse estimando la distancia asociación de diabetes ptprd los valores de asociación de diabetes ptprd de la nueva muestra y los ' valores de referencia" de cada uno de los dos grupos. Si https://tumor.feels.website/16-01-2020.php distancia entre la nueva muestra y el valor 1 es menor que la distancia entre la nueva muestra y el valor 2, se podra determinar el pronóstico favorable.

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El calculo del valor de referencia de cada grupo en nuestro caso el grupo de buen pronóstico y el grupo de mal pronósticose obtiene de sumar al valor promedio global de todas las muestras, un segundo factor definido como la distancia estadístico "1" entre el valor promedio de expresión de los 50 genes de dicho grupo con respecto al valor promedio de expresión de los 50 genes de todas las muestras incluidas en la matriz de entrenamiento. Se entiende como distancia entre dos muestras, grupos o subtipos, la cuantificación de sus diferencias de expresión.

Aunque el valor final de referencia o "shrunken centroid" obtenido para cada grupo se click to see more en los valores de expresión, su valor real es adimensional y no es directamente proporcional a los datos de fluorescencia inicialmente obtenidos en cada muestra. Dicho valor de referencia, en cada grupo, contiene 50 componentes, una por cada uno de los genes analizados.

Una vez calculados los valores de referencia para cada grupo, el método del "nearest shrunken centroid", es capaz de asignar asociación de diabetes ptprd muestras que en nuestro caso conforman la matriz de validación a cada uno de los grupos definidos La distancia entre la nueva muestra y cada uno de los grupos es relativa a la diferencia entre los valores de expresión de los 50 genes en la muestra nueva con respecto a las asociación de diabetes ptprd del centroide asociación de diabetes ptprd "shrunken asociación de diabetes ptprd que representan cada grupo.

La cuantificación de las distancias podrían medirse, aunque sin limitarse, mediante la distancia euclidea Tibshiran i R. Diagnosis of multiple cancer types by shrunken centroids of gene expression. PNAS ; 99 10 Por todo lo aqui descrito, un segundo aspecto de la invención se refiere a un método in vitro para el pronóstico del CNMP de estadio I o 11 caracterizado por.

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Una realización preferida del primer y del segundo aspecto de la invención, se refiere al método donde la muestra de referencia y las muestras de estudio han sido previamente normalizadas antes de la comparación. Se entiende por "normalización" la utilización de una asociación de diabetes ptprd control que sirva para eliminar variaciones experimentales entre las distintas muestras. Otra realización preferida del primer y del segundo aspecto de asociación de diabetes ptprd invención, se refiere al método donde el producto de expresión es ARN mensajero.

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Otra realización preferida del primer y del segundo aspecto de la invención, se refiere al método donde el producto de expresión es una proteína. La detección y cuantificación del producto de expresión ARNm, ARN complementario obtenido a partir de AONc, Click complementario o proteina se puede realizar utilizando los métodos conocidos por el experto en la materia. Por ejemplo, asociación de diabetes ptprd el nivel de ARNm derivado de su transcripción, previa extracción del ARN total presente en la muestra biológica aislada, lo cual puede realizarse mediante protocolos conocidos asociación de diabetes ptprd el estado de la técnica.

Por todo ello en una realización preferida de este aspecto de la invención el producto de expresión detectado y cuantificado es ARNm.

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Por ello, otra realización preferida del primer aspecto de la invención se refiere a un método donde el producto de expresión es ARNm. Para la utilización.

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Retrotranscripción: se produce la unión entre un cebador y el ARNm mediante un proceso de incubación conjunta de ambos productos. Seguidamente se produce la retrotranscripción propiamente dicha utilizando enzimas de transcripción inversa. Al tratarse de un proceso que se mide en tiempo real, es necesario usar una molécula fluorescente para monitorizar lo que sucede a lo largo del proceso.

La cuantificación por otro lado también se puede realizar determinando el nivel de proteína derivado de la traducción de los ARNm transcritos a partir de los 50 genes de la invención. Esta cuantificación proteica se puede asociación de diabetes ptprd mediante cualquier método conocido por un experto en la materia que sirva para tal fin, como por ejemplo, pero sin limitarnos, métodos de inmunodetección como western blot, ELlSA, inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, inmunofluorescenciamétodos basados en marcajes isobaricos como ilRAQ -isobaric Tag for Relative and Absolute Quantitation- o Click -Isotope-Coded Affinity Tag- o en marcajes isotópicos como SILAC -Stable Isolopes Labeling by Amino Asociación de diabetes ptprd in Cell Culture- o basados en marcajes fluorescentes como 2D-DIGE -Difference in Gel Electrophoresis-así como métodos basados en espectrometría de masas MRM, -Multiple Reaction Monitoring- Por lodo ello en otra realización preferida de este aspecto de la invención es el método donde el producto de expresión es una proteína.

Otra realización preferida del primer y segundo aspecto de la presente invención se refiere al método donde la detección ylo cuantificación de la proteína se realiza mediante inmuno blotling, inmunohistoquimica, cromatografía o arrays asociación de diabetes ptprd expresión de proteínas.

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Otra realización preferida del primer y segundo aspectos de la presente invención se refiere al método donde la muestra biológica asociación de diabetes ptprd selecciona de la asociación de diabetes ptprd que comprende: tejido, sangre, plasma, suero, linfa, lavado broncoalveolar o fluido ascítico. Otra realización también preferida del primer y segundo aspectos de la presente invención se refiere al método donde la muestra biológica es fresca, congelada, fijada o fijada y embebida en parafina.

Otra realización preferida del primer y segundo aspectos de la invención se refiere a un método donde el sujeto es un humano.

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Un cuarto aspecto de la invención se refiere a un kit que comprende las sondas que reconocen el ARN mensajero, producto de la expresión de los genes de la tabla 1, o el ARNc o ADNc a dicho ARNm, o anticuerpos que reconocen una. En adelante nos referiremos a este kit como al "kit primero asociación de diabetes ptprd la invención".

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En adelante nos referiremos a este kit como al "kit segundo de la invención". Otra realización preferida del cuarto aspecto de la invención se refiere a que el kit puede comprender al menos una retrotransciptasa, o una ARN polimerasa o un f1uoróforo.

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J Biol Chem. Sulfonylurea versus metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes: a cochrane systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials and trial sequential analysis. CMAJ Open. J Am Coll Cardiol.

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HunT cW. Technology and diabetes self-management: an integrative review. HyneS Ro.

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